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学术文章

王钢论文《中国中医药信息杂志》肾炎合剂治疗

来源:南京博大 时间:2014-10-30 20:21 点击: 次

文献出处:《中国中医药信息杂志》 2002 年4 月第9 卷第4期

肾炎合剂治疗慢性肾炎的临床研究

万晨旭 别晓东* 指导:王 钢**

(南京中医药大学 南京 210029)

提 要 目的:观察肾炎合剂治疗慢性肾炎(CGN)的疗效,探讨其作用机埋。方法:将50 例CGN 患者按抽签法随机分为西药组和中药组,分别给予维生素E O.2/d、肾炎合剂50ml/d,分2 次口服。1 个月为一疗程,治疗2个疗程。观察近期疗效、治疗后患者症状、尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)含量的变化情况。结果:治疗后两组总有效率、尿蛋白定量、Ccr、SOD 活性相比均有显著差异(P <0.05),两组治疗后症状积分相比有非常显著差异(P <0.01),但两组治疗后MDA 相比无显著差异(P >0.05)。结论:肾炎合剂能显著改善患者的临床症状,明显减少尿蛋白以保护肾脏,提高Ccr 以改善肾功能;其作用机理在于能较好地抗氧自由基(OFR)损伤,从而达到治疗CGN 气阴两虚证之目的,且具有较好的疗效。

关键词  肾炎合剂 慢性肾炎 氧自由基

Clinical Study of Chronic Nephritis Treated with Mixture-Glomerulonephritis Wan Chenxu,Bie Xiaodong, Wang Gang (Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029)

Abstract ObjectiveTo investigate the effect and mechanism of Mixtrue-glomerulenephritis (MGRN) on  chronic nephritis. Methed50 patients of chronic nephritis were divided into 2 groups at random. The  experimental group was treated with MGRN as compared with Vitmin E acetate, which was served as control.

Both before and after treatment, the symptom, urine protein、Ccr、SOD、MDA of patients were test respectly.  ResultThere were significant differences between MGRN group and Vitamin E group on symptom (P <0.01).While there was no significant difference on MDA (P >0.05). ConclusionMGRN can improve the clinical symptoms  of patients in chronic nephritis, decrease urine protein to defect nephron, improve the patients’Ccr,

eliminate the lesion of oxydant, to cure the patients of deficiency in qi and yin.

Key words Mixture-glomerulonephritis;chronic nephritis;oxygen free radical

    慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎,根据病理学的观点是指各种肾小球疾病的共同结果,有肾小球硬化、间质纤维化、肾小管萎缩及肾脏体积缩小等形态学特点[1]。其是由多种原因、多种病理类型原发于肾小球的一组疾病。长期持续性尿异常,缓慢进行性肾功能损害,最终发生固缩肾及终末期肾衰竭[2]。CGN 是导致慢性肾衰(CRF)的主要原因,其发病机理复杂,治疗颇为棘手,需要探寻新的治疗方法及药物。那么,肾炎合剂对CGN 气阴两虚证的作用及机理如何?为此,我们收集了50例CGN 病例进行临床研究,以观察肾炎合剂的疗效及其作用机理。

1  资料与方法

1.1 一般资料

    50 例CGN 患者,男性26 例,女性24 例;年龄18~60 岁;Ccr≥80ml/min 者20 例,79~60ml/min 者23 例,59~30ml/min者7 例;全部病例血肌酐(Scr)≤133μmol/L。两组资料在性别、年龄、病程、Scr 和Ccr 方面无明显差异,具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准    按照1985 年第二届中华肾脏病学术会议修订的“肾小球疾病临床分型的意见”中慢性肾炎临床分型的诊断标准。

1.2.2 中医辨证分型    参照1986 年第二次全国中医肾病专题学术讨论会通过的“慢性原发性肾小球疾病中医辨证分型试行方案”中的辨证分型标准。凡具备以下任何4 项者即辨为气阴两虚型:①腰膝酸软;②眼睑浮肿;③倦怠乏力;④口干咽燥;⑤手足心热;⑥舌质偏红、少苔,脉细或弱。

1.2.3 症状分级标准      轻度(+)为1 分,中度(++)为2 分。重度(+++)为3 分,症状消失记为0 分。治疗前后根据症状轻重分级记分表记分(见表1)。

表1     CG 气阴两虚证症状分级记分标准

症状

1级(+)

2级(++)

3级(+++)

腰膝酸软

偶感腰酸

常有腰酸、但能忍受

每以腰酸为苦,且经常存在

眼睑浮肿

偶有眼睑浮肿、不需要服利尿剂消肿药

较常发生浮肿发胀、偶需服药

经常有眼睑及颜面浮肿、每需服药

倦怠乏力

工作之后有疲劳感

经常感神疲乏力

乏力明显,难以胜任日常工作

口干咽燥

口咽稍干、饮水后可缓解

口咽燥、饮水后难缓解

口咽燥、饮水后不缓解

手足心热

手心或足心热

手足心热

手足心热且烦

 

1.3 试验病例标准

纳入病例标准     ①原发性肾小球疾病;②符合上述西医诊断标准;③符合上述中医辨证分型气阴两虚证;④Scr≤133μmol/L 与Ccr≥30ml/分者。符合以上标准可纳入试验病例。

1.3.2 排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)     ①继发性肾小球疾病;②合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病者;③Scr≥133μmol/L 与Ccr≤30ml/分者;④年龄在18 岁以下或65 岁以上者,妊娠或哺乳期妇女,对本药过敏者;⑤符合纳入标准,但未按规定用药而无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4 治疗方法

    将50 例CGN 病例用抽签法随机分为西药组(20 例)和中药组(30 例),前者给与维生素E 0.2/d,分2 次口服;后者予肾炎合剂50ml/d,分2 次口服。1 个月为一疗程,治疗2 个疗程。两组病例除有明显水肿或血压增高而对症应用利尿和降压药外,均不使用其它治疗CGN 的中西药物。

1.5 观测指标

1.5.1 临床症状 腰膝酸软,眼睑浮肿,倦怠乏力,口干咽燥,手足心热。

1.5.2 实验室检查    ①24h 尿蛋白定量用考马斯亮蓝比色法[3]检测;②用全自动生化分析仪测定血肌酐(Scr)与尿肌酐(Ucr),计算Ccr;③血清中SOD 活性与MDA 含量测定,分别用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸比色法,均采用南京建成生物工程研究所试剂盒,操作按说明书。以上指标于治疗前和治疗后收集患者24h 尿液记录尿量并留取10ml 送检,空腹抽血3ml 分离血清。

1.5.3 临床观察表     内容包括一般项目、西医诊断、中医辨证、主要症状和实验室检查。临床症状观察及实验室指标检测均分别由专人负责。

1.6 统计学方法

1.6.1 统计描述     定量资料,数据处理用均数±标准差(x-±s)表示;定性资料,数据处理用率(%)表示。

1.6.2 统计推断    定量资料,成组设计两样本均数的比较用

t 检验分析;定性资料,两样本率的比较用   检验法分析。均以P <0.05 为差异显著的标准。

2  结  果

2.1 疗效判定标准

    参考1987 年国家中医药管理局制定的《中药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》中的疗效标准判定疗效。

2.2 近期疗效比较(见表2)

表2     50 例慢性肾炎疗效比较[例(%)]

组别

n

显效

有效

无效

总有效率(%)

西药组

20

3(15)

10(50)

7(35)

65

中药组

30

17(57)

9(30)

4(13)

87

注:与西药组比较,P <0.05(下同)

2.3 临床症状改善情况(见表3)

表3 治疗前后症状积分情况(x-±s,分)

组别

n

治疗前

治疗后

西药组

20

7.85±1.39

7.35±1.87

中药组

30

7.27±2.20

  2.93±1.41△△

注:与西药组比较,△△P <0.01

2.4 实验室检查(见表4~表7)

表4 治疗前后24h 尿蛋白定量的变化(x-±s,ng/24h,U)

组别

n

治疗前

治疗后

西药组

20

0.81±0.57

0.75±0.51

中药组

30

0.82±0.53

  0.44±0.32△△

注:与治疗前比较,*P <0.05(下同)

表5 治疗前后Ccr 的变化(x-±s,ml/min)

组别

n

治疗前

治疗后

西药组

20

82.52±26.49

84.85±22.13

中药组

30

86.01±15.78

98.20±16.10△△

表6 治疗前后血清中SOD 活性的变化(x-±s,Na/ml)

组别

n

治疗前

治疗后

西药组

20

86.78±22.36

88.70±15.23

中药组

30

85.22±18.40

101.29±19.81△△

注:与治疗前比较,**P <0.001(下同)

表7 治疗前后血清中MDA 含量的变化(x-±s,nmol/ml)

组别

n

治疗前

治疗后

西药组

20

5.72±1.64

5.06±1.22*

中药组

30

6.22±1.43

5.01±1.66**

3   讨  论

    OFR 及其引发的脂质过氧化反应在肾脏疾病中发挥着重要作用。脂质过氧化损伤是不饱和脂肪酸在过量自由基和其它一些氧化剂作用下自动传递的链式反应,而产生更多的脂质过氧化自由基所造成的[4]。脂质过氧化损伤与肾脏病的关系,近年来受到国内外学者的重视[5、6]。OFR 来源于氧代谢,肾脏的固有细胞主要为系膜及内皮细胞,均可产生OFR[7、8]。同时,肾组织又具有抗氧化酶防御系统,能清除或中和OFR 成非毒性产物。通常肾组织中OFR 的产生及清除处于相对平衡状态。当OFR 过量产生,超过组织细胞中和、清除能力时,则可作为一种致病介质,导致细胞和组织的严重损伤[9]。其对机体的毒性损伤作用包括脂质过氧化、蛋白质变性和核酸的氧化,从而导致膜通透性增加、蛋白质功能受损以及细胞丧失修复和增殖能力。可见,OFR 造成的损害,一方面取决于肾脏局部OFR 的产生;另一方面OFR 的清除亦起重要作用[10]

    肾小球肾炎(GN)的基本发病机理是免疫介导的炎症及应,O2·和脂质过氧化作用是肾组织损伤的主要原因。肾炎时,随血流进入肾小球的多形核白细胞、巨噬细胞,以及IC 沉积的肾小球系膜细胞和肾小管细胞都能产生大量的O2·。O2·与肾组织细胞膜和细胞膜性结构上的多聚不饱和脂肪酸具有高度亲和性。结合后生成LPO,导致膜的流动性和传运功能障碍,酶的活性下降,以及亚细胞器功能的改变[11]。O2·使肾组织细胞膜损伤,促进炎症的发展,而炎症的发展使更多的O2·产生,从而使损伤与炎症形成恶性循环[12]。由此表明,氧自由基在GN 的发病过程中发挥着重要作用。目前,国内外肾脏病学者正在积极从事该方面的研究。我们的临床研究表明,肾炎合剂可升高患者血清中SOD 活性和降低MDA 含量,具有较好的抗OFR 损伤以治疗CGN 的作用。肾炎合剂主要由黄芪和何首乌等中药组成,具有益气养阴、补养肝肾之功效,文献报道黄芪和何首乌等单味中药及其提取的化学成分均可以捕捉某些自由基,保护细胞免受氧化损伤[13]。又据文献报道,补益中药具有调整机体免疫功能的作用,可见肾炎合剂抗OFR 损伤为其主要作用机理之一。我们的研究提示,肾炎合剂能抗脂质过氧化,保护抗氧化酶活性,能显著改善患者临床症状、肾功能和显著降低尿蛋白,其疗效优于西药组。说明肾炎合剂治疗CGN 气阴两虚证具有较好的疗效。

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