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学术文章

王钢论文《中国中医基础医学杂志》肾炎灵颗粒

来源:南京博大 时间:2014-10-30 20:16 点击: 次

文献出处:《中国中医基础医学杂志》 2002年第8卷第11期

肾炎灵颗粒剂对慢性原发性肾小球疾病

氧自由基代谢的影响*

孙 伟, 曾安平, 王 钢, 邹燕勤, 邵家德

( 江苏省中医院全国中医肾病医疗中心, 江苏南京 210029)

摘 要: 目的: 探讨肾炎灵颗粒剂治疗慢性肾炎、难治性肾病综合征的作用机理。方法: 以肾炎灵颗粒剂治疗慢性肾炎和难治性肾病综合征, 检测治疗前后患者的过氧化脂质(LPO) 、血浆和红细胞的超氧阴离子和SOD 活性。结果: 肾炎灵颗粒剂能明显降低患者的过氧化脂质( LPO) 、血浆和红细胞的超氧阴离子, 提高SOD 活性。结论: 肾炎灵颗粒剂调整慢性肾炎、难治性肾病综合征患者的氧自由基代谢, 可能是其临床疗效作用机理的一个组成部分。

关键词: 肾炎灵颗粒剂; 氧自由基代谢; 作用机理

中图分类号: R28516     文献标识码: B      文章编号: 1006-3250( 2002) 11-0028-02

Effects of Shen Yanlin Granulae on Oxide Free Radical Reaction of CGNSUN Wei, ZHENG An-ping, WANG Gang, ZHOU Yan-qin, SHAO Jia-de

( National Medical Centre for TCM Nephropathy , Jiangsu Provincial Hospital of TCM, Nan Jing 210029, China )

Abstract: The effects and therapeut ic mechanism of Shen YanLin granulae on CGN, RNS were studied further.Methods:The pat ients with CGN, RNS were treated by Shen YanLin granulae. The serum LPO, serum and erythrocyte O-#2and serum SOD activity of the patients were examined in treatment beginning and end. Results: It was found that the precriptioncould reduce the serum LPO, serum and erythrocyte O-#2 , increase the serum SOD activity of the patients. Couclusion:The adjust ing oxide free radical react ion may be the one of the effects and therapeutic mechanism of Shen YanLingranulae on CGN, RNS.

Key words: Shen YanLin granulae; oxide free radical reaction; therapeut ic mechanism

    我院从70 年代末起使用雷公藤结合辨证治疗慢性肾小球疾病取得良好疗效[1~4] 。1994 年研制了具有健脾益肾、补气养阴、解毒和络作用的肾炎灵颗粒剂, 疗效逐步提高。本文分析其对氧自由基代谢

的影响, 以有助于探讨其作用机理。

对象与方法

1 病例选择

    均为我院肾科住院患者, 慢性肾炎24 例, 难治性肾病综合征65 例。平均年龄36.7岁±4.8岁(18岁~68岁) , 全部病例肾功能均在正常范围内, 无肝损害, 排除继发性肾病。

2 治疗方法

    全部病例均使用肾炎灵颗粒剂( 雷公藤、生黄芪、山茱萸、爵床、甘草等。所含雷公藤、生黄芪总量分别为15g、40g) , 20g/次, 每日3 次, 冲服。疗程3个月~6个月。难治性肾病综合征并有30例西药治疗组相对照, 主要采用强的松、环磷酰胺正规治疗。

3 实验方法

    抽取空腹静脉血, SOD 采用黄嘌呤氧化酶法,LPO 采用硫代巴比妥酸法, 血浆和红细胞超氧阴离子(O-2) 的测定采用化学发光法。

4 统计分析方法

    全部结果均用均数±标准差(x±s) 表示, 两样本的比较用配对t 检验进行, 以P< 0.05 作为显著性的判别标准。

结    果

1 慢性肾炎的氧自由基代谢变化

    24 例患者SOD 活性治疗前明显低于正常值, 治疗后逐渐升高, 治疗前后对比差异有非常显著性意义(P <0.02) ; LPO 含量治疗前明显高于正常值, 治疗后逐渐下降, 治疗前后对比差异有非常显著性意义(P<0.001) ( 表1) 。

表1 慢性肾炎患者SOD、LPO 治疗前后变化

组别

n

SOD(µ/L)

LPO(ml/L)

治疗前

24

64.43±13.337

6.42±0.787

治疗后

24

73.62±11.459

4.89±0.518

P值

 

<0.02

<0.001

    16 例患者测定了治疗前后血浆、红细胞超氧阴离子的变化, 治疗前含量明显高于正常值, 经治疗后明显下降, 治疗前后对比差异有非常显著性意义(表2) 。

2 难治性肾病综合征氧自由基代谢的变化

    难治性肾病综合征患者治疗前血浆、红细胞超氧阴离子、LPO 含量明显高于正常值, 经治疗后均有显著下降, 但西药组血浆、红细胞超氧阴离子治疗前后对比下降无显著性差异(P> 0.05) , 而肾炎灵颗粒剂治疗组血浆、红细胞超氧阴离子含量治疗前后对比有显著性差异(P< 0.05) 。难治性肾病综合征患者治疗前SOD 活性明显低于正常值, 经治疗后均有所升高, 其中肾炎灵颗粒剂治疗组前后对比下降有显著性差异(P<0.01) ( 表3) 。

表2 治疗前后血浆及红细胞超氧阴离子的变化

单位: kcpm

组别

n

SOD(µ/L)

LPO(ml/L)

治疗前

16

10.04±3.335

10.41±2.531

治疗后

16

7.31±1.581

8.31±3.052

P值

 

<0.002

<0.02

表3 难治性肾病综合征治疗前后氧自由代谢的变化

项目

肾炎灵颗粒剂组

西药组

治疗前(n=41)

治疗前(n=38)

治疗前(n=30)

治疗后(n=26)

SOD(µ/L)

62.84±

11.99

72.06±

12.91**

63.10±

12.42

65.41±

13.19

LPO(mmol/L)

7.19±

1.96

6.20±

1.14**

6.95±

1.48

6.41±

1.11

红细胞超氧阴离子

9.14±

2.17

8.18±

1.78*

9.94±

3.48

8.95±

2.57

血浆超氧阴离子

10.05±

2.89

8.58±

3.05*

10.47±

2.61

9.79±

2.02

注: 超氧阴离子单位( kcpm) ; 与治疗前比较: *P < 0105,* *P< 0.01

讨      论

    通常认为, 慢性肾炎的发病机理是免疫介导的炎症反应, 抗原抗体复合物沉积到肾小球后可迅速地使补体系统被激活, 并引起炎症和创伤反应。近年来, 自由基在其中的作用已为人们所注目, 但是活性氧及自由基在肾炎、肾病综合征、肾功能不全等肾疾患中的重要性是近年来才被明确的[5]。SOD 是一种金属蛋白酶, 可以歧化O-·2 、生成H2O2 , 其作用的重要意义在于清除H2O2 及·OH 的前身O-·2 , 阻断脂质过氧化反应, 保护细胞膜免受氧化与过氧化损伤。目前认为所有氧自由基及其产物均具有毒性, 而其中以(·OH) 产生的过氧化脂质( LPO) 在膜损害中毒性最强。肾组织细胞膜系统含有丰富的类物质,自由基与生物膜的多价不饱和脂肪酸具有高度亲合性, 一旦结合便生成多种LPO, 生物膜的脂质过氧化反应导致膜功能障碍, 增加毛细血管的通透性, 使渗出增多, 细胞及间质水肿, 从而造成细胞膜、基质的损伤[6] 。

    本研究无论慢性肾炎、难治性肾病综合征患者,均见血SOD 含量下降, LPO 含量增高, 血浆、红细胞的超氧阴离子含量增高。提示慢性肾炎、肾病综合征患者自由基反应失衡在该病发生、病程进展过程中起着关键性作用。体内和体外试验均证实, 细胞活性氧的释放, 是组织和细胞在病理因子的刺激下,造成损伤的重要途径。在实验性肾脏疾病和临床肾小球疾病中, 肾小球局部活性氧的产生增多, 使得肾内细胞在消除刺激物的同时, 也可能损伤正常组织[78] 。另外本研究发现, 慢性肾病有严重的高脂血症(另文报告) , 其中包括明显的LDL 升高。有实验证明[9] , LDL 能刺激肾小球系膜细胞( GMC) 产生活性氧, 如H2O2 与O-·2。由于在伴有高脂血症的肾脏疾病中, 从肾小球毛细血管网经过的血液中, 含有较高浓度的LDL。因此, LDL 对GMC 的这种作用, 可能是该类肾脏疾病的体内特别是肾小球局部活性氧增多的原因之一。活性氧增多的结果, 除直接损伤细胞外, 尚可通过对脂质的过氧化作用, 加重其损伤的形成[10] 。经肾炎灵颗粒剂治疗后, 患者SOD 含量明显提高, LPO 及O-·2 含量明显下降, 治疗前后对比,患者SOD 含量明显提高, LPO 及O-·2 含量明显下降,差异均有显著或非常显著性意义, 表明肾炎灵颗粒剂有纠正机体自由基反应失衡的作用。我们既往的实验已证明, 与肾炎灵颗粒剂同样处方的肾炎合剂II号在试管内使用电子自旋共振法及化学发光法分析, 其清除自由基活性在常用6 种治疗肾脏药中成药中最强( IC50 0.059mg/ml) 。又经过氧化氢定量法证实, 其清除自由基活性以化学抗氧化性为主体[11] 。同时动物实验也证明, 肾炎合剂Ò号能使嘌呤霉素肾病大鼠的血浆、红细胞O-·2含量下降, SOD 含量上升, 蛋白尿明显减少[4] 。有人对单味药雷公藤、黄芪的抗氧自由基的作用也做出肯定的报道[712]。因此, 肾炎灵颗粒剂治疗慢性肾小球疾病的作用机理之一可能与其提高捕捉O-·2的SOD 含量, 清除或减轻自由基引起的肾损害有关。

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